Генетические особенности, вызывающие нежелательное действие лекарств


Генетически обусловленные индивидуальные особенности лекарственного метаболизма весьма существенно отражаются на эффектах некоторых лекарств, а также на возникновении нежелательных эффектов.

Vessel и соавторы определяют количественно относительную роль генетических факторов в отношении широких вариаций лекарственного метаболизма среди людей. Для этой цели они исследуют однояйцевых и двуяйцевых близнецов. Каждый из близнецов принимал однократную дозу фенилбутазона (6 мг на кг веса перорально). Несколькими месяцами позднее им давали однократную оральную дозу антипирина (18 мг на кг веса). Еще через несколько месяцев - однократную дозу дикумарола (5 мг на кг веса перорально). Определяли время полужизни каждого из этих трех веществ в плазме каждого индивида через одинаковые интервалы времени после приема лекарства. Были установлены существенные вариации среди людей в отношении темпа метаболизма этих лекарств. Полученные результаты позволяют авторам заключить, что индивидуальные различия темпов элиминирования фенилбутазона, антипирина и дикумарола обусловлены в основном генетически. Также была исследована роль генетических факторов в индукции энзимов, вызывающих метаболизм лекарств. Близнецы получали однократную дозу антипирина (18 мг на кг веса); затем в течение 14 дней фенобарбитал-натрий (2 мг на кг веса); и в конце вторично однократную дозу антипирина (18 мг на кг веса). Установлено, что различия в изменениях полужизни антипирина, индуцированные фенобарбиталом, меньше у однояйцевых, чем у двуяйцевых близнецов. Результаты этих опытов показывают, что степень ответа на индуцирующие агенты, каким является фенобарбитал, находится под строгим генетическим контролем. Токсические эффекты генетически детерминированы, вследствие чего рекомендуют при длительном лечении определять полужизнь лекарства в плазме.


Еще по теме:


Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: