Вакцина БЦЖ, влияние на иммунитет



В центре современных исследований биологической активности БЦЖ лежит изучение модулирующего влияния на цитотоксические реакции макрофагов и лимфоцитов. Активация цитотоксической активности клеток перитонеального экссудата мышей, обработанных БЦЖ, продемонстрирована в отношении ряда клеток-мишеней с нарушенными параметрами роста. В опытах D. О. Adams клетки брюшного экссудата мышей линии C56BL/6 после введения им БЦЖ разрушали клетки сингенной саркомы МСА-1, предварительно меченные 3Н-тимидином, и не лизировали сингенные эмбриональные фибробласты. В. S. Zwilling и L. В. Campalito описали усиление цитотоксичности макрофагов в отношении сингенных опухолевых клеток у дважды иммунизированных БЦЖ золотистых хомяков. Живая вакцина увеличивала цитотоксичность значительно сильнее, чем убитая или лиофилизированная.

Степень активации при двукратном введении была выше, чем при однократном, и при внутрибрюшинном введении выше, чем при подкожном. Выраженная стимуляция получена при использовании доз в диапазоне от 5-106 до 1-108 бактериальных клеток на мышь. Цитотоксичность КПЭ индуцируется БЦЖ уже через час после введения, сильно возрастая к 3-му дню, достигает максимального значения на 4-5-й день и постепенно возвращается к исходному уровню на 22-е сутки. По мнению D. Е. Tracey, цитотоксичность КПЭ, по крайней мере на фазе пика (4-6-й день) после введения БЦЖ, обусловлена не макрофагами, активность которых развивается позднее, не Т-лимфоцитами и К-клетками, а ЕКК, которые в этих условиях усиленно нарабатываются и скапливаются в брюшной полости. При неспецифической терапии опухолей у людей с помощью БЦЖ или C. parvum также повышается активность ЕКК. Позднее D. Е. Tracey пришел к выводу, что индукция ЕКК под влиянием БЦЖ происходит при обязательном участии макрофагов, осуществляемом, возможно, с помощью растворимых факторов, выделяемых макрофагами. Повышение антителозависимой цитоксичности клеток селезенки мышей, обработанных БЦЖ и С. parvum, также происходит при участии макрофагов, так как элиминация последних из суспензии спленоцитов ведет к ее отмене. Вероятно, цитолитическое действие клеток перитонеального экссудата является результатом синергического влияния ЕКК и макрофагов.

Иммуномодулирующее действие БЦЖ далеко не исчерпывается описанными феноменами. Важная роль принадлежит индукции супрессорных клеток, выявляемых в различных тест-системах.

Спустя 1-2 недели после внутривенного или внутрибрюшинного введения БЦЖ мышам разных линий, у них угнетается пролиферативный ответ клеток селезенки на ФГА, КонА и ЛПС, снижается индукция кожной ПЧЗТ, а клетки селезенки приобретают способность супрессировать реакцию смешанной культуры лимфоцитов, генерацию in vitro Т-лимфоцитов, цитотоксичных для опухолевых клеток-мишеней и образование АОК к ЭБ.

С наибольшей вероятностью на роль клеток-супрессоров претендуют активированные БЦЖ-лимфоциты-супрессоры. По-видимому, механизм реализации индуцированной БЦЖ супрессии в отношении отдельных иммунологических реакций может быть различным. В экспериментах G. R. KHmpel прилипающие клетки селезенки мышей линии C57BL/6, которым за 20 суток до опыта ввели БЦЖ (108 живых клеток), in vitro подавляли образование лимфоцитов, способных лизировать клетки мастоцитомы Р815, и продукцию АОК по отношению к ЭБ. Супернатант же культуры супрессирующих клеток угнетал только образование АОК.

Сложность переплетения иммуностимулирующих и иммуносупрессивных эффектов определяет неоднозначность влияния БЦЖ на противоопухолевый иммунитет как в экспериментальных условиях, так и в клинике. На ряде моделей показано тормозящее влияние БЦЖ на прививаемость и развитие экспериментальных опухолей. Противоположные результаты получены в работах Г. Т. Жалгабаевой, Л. В. Агибаловой, J. L. Bernheim и некоторых других исследователей. Противоопухолевая эффективность БЦЖ зависит от вида вакцины, дозы и режимов введения, а в эксперименте - от вида и даже, как указывает А. И. Валетов, от линии животных.

Эксперименты В. И. Каледина, выполненные на мышах с трансплантацией карциномы Кребс-2, демонстрируют значение режима и места введения БЦЖ относительно опухолевых клеток. Предварительное введение малых доз вакцины тормозит опухолевый рост. Совместная инокуляция БЦЖ и опухолевых клеток угнетает, а контралатеральное введение их стимулирует рост опухоли. Выявленная закономерность указывает на значение наступающего под влиянием БЦЖ перераспределения клеток, ответственных за противоопухолевую резистентность. В связи с тем что оптимальный противоопухолевый эффект достигается при локализации БЦЖ непосредственно в области роста опухолевых клеток, В. И. Каледин и Ю. Н. Курунов полагают, что хорошие результаты можно ожидать от введения вакцины в район операции после хирургического удаления лимфогенно метастазирующих иммуногенных опухолей. С обсуждением различных аспектов механизма противоопухолевого и противолейкозного действия БЦЖ можно познакомиться в отечественных публикациях обзорного типа. Все авторы предупреждают о возможности эффекта усиления опухолевого роста в результате индукции БЦЖ блокирующих факторов.

БЦЖ с разной мерой успеха довольно широко используется в лечении онкологических больных в комплексе с цитостатическими препаратами.

Н. С. Кислят, используя вакцинацию БЦЖ в комбинации с химиопрепаратами в период ремиссии острого лейкоза у детей, достиг пролонгирования ремиссии и увеличения продолжительности жизни детей. При включении БЦЖ в комплексную терапию у больных лимфогранулематозом, хотя этим и не удается добиться увеличения продолжительности их жизни, отмечены возрастание длительности первой ремиссии, продолжительная динамика показателей кожного туберкулинового теста, увеличение числа лимфоцитов в периферической крови и спонтанного розеткообразования. Использование же БЦЖ у больных меланомой кожи существенного влияния на течение и исход заболевания не оказало, за исключением улучшения процентных показателей -2-летних ремиссий у больных в группах риска без очевидных метастазов. Однако, по предварительным данным R. Lieberman и Н. Н. Fudenberg, у части больных меланомой, леченных БЦЖ, в периферической крови повысились число Т-РОК и активность сывороточного лизоцима.

Страница 2 - 2 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец



Ваше имя:
Защита от автоматических сообщений:
Защита от автоматических сообщений Символы на картинке: