Вакцина БЦЖ, влияние на иммунитет

Существенно, что отчетливая стимуляция противоопухолевого иммунитета БЦЖ достигается лишь на начальных этапах злокачественного процесса. Снижение эффективности препарата при длительном применении, по-видимому, обусловлено как недостаточностью мобилизации защитных механизмов для борьбы с большим числом опухолевых клеток, так и преимущественной активацией клеток-супрессоров. На основании собственных и литературных данных В. В. Городилова пришла к заключению о целесообразности проведения адъювантной терапии (с использованием БЦЖ или С. parvum) только для профилактической иммунотерапии рецидивов и метастазов в сочетании с радикальным лечением и о неэффективности этой терапии в интервалах между курсами химиотерапии. Начало адъювантной терапии должно на неделю опережать другие методы лечения. Предлагается следующая схема для введения БЦЖ: за 7 суток до операции, через 14 суток после нее и далее 1 раз в месяц в течение 2 лет.

G. Guaychler-Souquieres получил хорошие и средние результаты у 4 из 6 больных ревматоидным артритом, леченных БЦЖ, хотя небольшое число наблюдений, конечно, не дает оснований для выводов. Тем более, что другие эксперименты указывают на утяжеление аутоиммунного нефрита у мышей под влиянием БЦЖ.

Из осложнений, вызываемых живой вакциной БЦЖ, редким, но наиболее опасным является развитие диссеминированной инфекции БЦЖ с частым летальным исходом. Возникновению этого грозного осложнения способствует фоновая дефектность иммунитета, однако оно может развиться и без явного иммунодефицита. У мышей описано формирование нормохромной нормоцитарной анемии, в патогенезе которой, как считают G. Milton и G. Machall, участвует ПЧЗТ.

Бактериальные иммуностимуляторы БЦЖ и С. parvum, по данным наблюдения за крысами линии Фишер, не влияют на течение беременности. БЦЖ в значительной степени препятствует эмбриотоксическому действию циклофосфамида.

Синтетический МДП и некоторые его аналоги повышают неспецифическую резистентность к инфекции и активируют макрофаги, усиливают ПЧЗТ, выработку цитотоксических лимфоцитов и образование АОК к разным антигенам (in vitro и in vivo), обладают способностью к поликлональной активации В-лимфоцитов. L. Chedid указывает, что при введении в одном растворе МДП, активируя гуморальный иммунитет, не усиливают ПЧЗТ. Стимуляции клеточного ответа можно достичь, вводя МДП в составе липосом или применяя его липофильные производные, например 6-о-ацил-МДП. Стимуляция образования АОК является макрофагозависимой, она воспроизводится у бестимусных мышей, а МДП при этом выполняет функцию Т-хелпера. Варьирование параметров эксперимента (доза МДП, срок его воздействия по отношению к антигену, a in vitro - концентрация культивируемых клеток) существенно изменяет степень выраженности иммуностимуляции или даже приводит к иммуносупрессии. МДП, будучи сам поликлональным активатором В-лимфоцитов, ингибирует поликлональную активацию, вызванную ЛПС. Адъювантная активность сохраняется и при конъюгации МДП с белком. Как и БЦЖ, МДП непосредственным цитотоксическим действием не обладает.

Анализируя довольно обширные материалы о биологических свойствах синтетических гликопептидов, О. Ш. Джексеибаев выделяет следующие особенности этого класса иммуностимуляторов:

- в отличие от многих других микобактериальных адъювантов МДП способен усиливать антителообразование не только в смеси с водно-масляной эмульсией, но и в водных растворах;
- в отличие от ЛПС МДП не оказывает влияния на уровень IgM при введении без антигена;
- повышение резистентности к инфекции под действием МДП достигается не только при предварительном, но и при одновременном введении его с возбудителем, что указывает на отсутствие характерной для ЛПС отрицательной фазы в изменении резистентности;
- отсутствует полная корреляция между адъювантной активностью и способностью повышать устойчивость к инфекции и между адъювантными и пирогенными свойствами.

М. Parant проследил путь 14С-мура-милдипептида в организме мышей Swiss: МДП быстро и в неизмененном виде выделялся почками, но некоторое количество его относительно долго задерживалось в месте подкожного введения. Продукты метаболизма МДП в виде l-N-ацетилмурамовой кислоты обнаружены только в печени. Пока использование МДП и его аналогов ограничено рамками экспериментальной иммунологии. Однако изучаются и возможности их практического применения для повышения противоинфекционной и противоопухолевой резистентности.
Страница 3 - 3 из 3
Начало | Пред. | 1 2 3 | След. | Конец